糖尿病痛性神经病变是糖尿病常见的周围神经病变并发症之一，发病率约为13％～24％，严重影响患者生活质量。DPNP与炎性痛、其它痛性神经病变发病基础不同，以自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛为特征，是世界疼痛治疗领域的一大难题。现将其病因介绍如下：

一、损伤神经的异位放电：

正常的神经纤维和末梢不产生自发性电活动，然而神经损伤时，受损伤的轴突区和胞体自发性放电，这种不停顿的无序的电活动长期刺激脊髓，从而引起脊髓背角的次级伤害感受神经元敏化和高度兴奋，并开始对非伤害性刺激开始反应。李洁等发现DPNP时主要损害A8纤维和c纤维，是糖尿病大鼠产生对痛刺激敏感性升高和感受异常的外周因素。

二、离子通道活性改变：

外周神经损伤影响DRG和轴突细胞膜电压门控Na、ca“、K等通道的表达及功能，引起自发的异位放电和痛性神经病变。高血糖激活细胞多元醇代谢途径和损伤Na一K泵而影响Na电流。等发现DPNP患者中Na、ca离子通道表达上调。使用相应的离子通道阻滞剂如利多卡因、加巴贲丁可以减少异位放电起到镇痛作用，通道在脊髓背根神经节(DRG)中的下调也与神经元兴奋和异位自发放电有关。Misawa等观察到患者中神经节Na电流增加，感觉神经动作电位(SNAP)幅度减小，血红蛋白A1C水平降低，提示Na在DPNP慢性疼痛中发挥重要的作用。