正常阴茎勃起过程依赖于许多血管活性物质对阴茎血管及海绵体平滑肌张力的正确调控，任何损害或干扰上述调节过程的因素均会导致阴茎海绵体血流动力学发生变异，直接诱发ED。糖尿病时舒血管物质分泌减少，缩血管物质反而增多，破坏了血管舒缩平衡调节机制的正常进行，导致DED的发生。5-HT是一种具有多种功能的神经介质和血管活性物质。以往研究证实5-HT通过作用于其2型受体参与了包括血管收缩、血小板聚集、活化、血管炎症等病理过程。5-HT及其2型受体通过酪氨酸激酶及磷脂酶c途径，开放细胞膜L型钙通道及增加细胞内钙的释放而达到收缩血管的作用。除此之外，通过激活酪氨酸激酶及促分裂原活化蛋白激酶，5-HT及其2型受体可以起到间接加强缩血管物质如ET-1，NE的缩血管效应，推动血管舒缩平衡向缩血管一面倾斜。有实验证实，糖尿病时：收缩血管的效应是增强的，其机制是增加细胞内蛋白激酶C的含量，从而使经细胞膜钙通道内流的钙增加。近年来对5-HT及其2型受体在促进血管内皮损伤及动脉粥样硬化等方面进行了研究，结果表明-HT作用于2型受体促进血管平滑肌细胞的增生、迁移，使血清血小板活化及内皮损伤标记物浓度增加，通过刺激单核细胞分泌IL-1参与炎症过程叫。除直接收缩阴茎血管外，最近的一项研究结果表明5-HT通过其2型受体直接收缩阴茎海绵体平滑肌，从而参与阴茎紧张性调节。本实验结果表明，在STZ诱导的大鼠中，血液5-HT含量增高，这与以往研究结果一致。糖尿病时浓度增高的5-HT及其2型受体可以通过直接收缩阴茎血管及海绵体平滑肌、促进动脉粥样硬化及血栓的形成，以及损伤血管内皮、改变舒缩血管调节因子之间的平衡参与DED的发生和发展。

目前5-HT在阴茎组织的表达和分布尚未明确，关于糖尿病阴茎海绵体5-HT表达的变化情况也无相关报道。本实验利用免疫组化的方法证实5-HT在阴茎组织有表达，其主要分布在阴茎血管和海绵体的内皮及平滑肌细胞、神经纤维中。相对于血清5-HT浓度的上升，12周DED大鼠阴茎组织5-HT表达明显下调，在血管及海绵体内皮及平滑肌中此现象更为显著。DM引起阴茎组织5-HT。下调的机制目前尚不完全清楚。免疫组化所见DM大鼠阴茎组织5-HT。下调可见于两种情况，第一为5-HT活性降低，第二为5-分布量下降。活性降低很可能是一种保护性的改变，以拮抗5-HT的过度活跃。至于分布量下降，本身引起血管及其平滑肌的损伤对5-HT。的表达会有一定的影响。结合本实验观察结果，DED大鼠阴茎组织海绵体内皮细胞增生、损伤明显，平滑肌细胞明显减少、海绵体间质纤维化度较严重，上述改变势必影响5-HT的表达。Orie等观察了来自不同病程期糖尿病大鼠主动脉环对5-HI的反应，结果发现5-HT对周及4周时大鼠主动脉不的缩血管作用有明显增加，周后无此效应。实验结果提示5-HT表达下调可能是5-HT收缩血管效应下降的原因之一。

完好的组织结构是阴茎勃起的基础，以往实验表明糖尿病患者阴茎组织存在血管病变，如内皮损伤，动脉粥样硬化、血管闭塞等。海绵体是阴茎勃起的基本组织功能单位，本实验观察DED大鼠阴茎海绵体存在明显病理改变，海绵窦内皮细胞大量增生，阻塞血窦，间质纤维化明显，海绵体平滑肌明显减少。上述病理改变是DED的致病因素，同时也是许多药物治疗无效或失效的原因。研究中发现糖尿病大鼠随病程的延长其阴茎勃起功能呈进行性下降趋势。

表达明显下调，在海绵体内皮及平滑肌中下降更为显著。提示5-HT及其2型受体在DED的发生中具有一定作用。糖尿病严重影响大鼠阴茎勃起功能，造成阴茎组织不可逆性病理损伤，因而阻止、延缓上述不可逆病理损伤的发生、发展是防治DED的关键。