磺酰脲类药物刺激胰岛B细胞，使胰岛素分泌增加，适用于胰岛细胞功能尚未完全丧失的患者。第1代产品有甲苯磺丁脲和氯磺丙脲2种。第2代产品有格列本脲、格列吡嗪和格列齐特等。第2代较第1代作用强，不良反应小且症状轻微。前2代药物均有低血糖的风险。第3代产品克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较第2代药物短，导致低血糖的可能性减小。以格列美脲和格列喹酮为代表药物。格列美脲作用效应可覆盖24h，每日服1次，可增加患者的依从性。由于其作用机制与二甲双胍、阿卡波糖和罗格列酮不同，有研究选择格列美脲分别联合上述_二种药物治疗2型糖尿病患者，治疗2周后，空腹及餐后血糖均明显下降，临床疗效良好。格列喹酮大部分经肝脏代谢，适用于肾功能不全的患者。

双胍类主要有二甲双胍、苯乙双胍。二甲双胍因较少引起乳酸中毒，故使用广泛。该药主要是通过抑制肝脏的糖异生，促进外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和改善肌体的胰岛素敏感性，能明改善患者的糖耐量和高胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸(FFA)和血浆甘油三酯水平，主要良反应是消化道症状，有心、。肾功能障碍的老年患者应用时有发生乳酸中毒的危险。研究显示，该药的降糖作用在0.5~3g之问存在剂量依赖关系，其改善胰岛素敏感性的效果一般需用量在5g/d以上才明显。